近十几年来，由于药物发现、研究直至获得管理当局批准上市的时间不断延长，新药研发投入资金量不断增加。于是，各制药公司纷纷开始研究药物研发的新策略，力求从时间和资金上减少投入，由此，药物研发的一些新趋势逐渐显现。其中，采用药物全球性同步开发就是提高药物研发效率的一条重要途径。天士力的经验正好吻合这一趋势。

　　国际多中心临床试验的优势

　　由于不同国家、不同地区药品注册和临床试验管理体系不同，许多新化合物并不能从早期临床试验开始在全球同步进行。因此，一些跨国公司开始从二期临床试验b阶段或三期临床试验开始，在多个国家同时进行临床试验，获得最终可用于分析的数据，作为评价药物安全有效的申报资料提供给注册管理当局。而像中国、印度这样的发展中国家具有大量人口资源、疾病种类分布广泛、研究费用相对较低等优势，必将成为跨国公司开展国际多中心临床试验的首选目的地。事实上，据不完全统计，目前约有20％～30％的国际多中心临床试验在发展中国家进行。

　　2004年～2008年，在中国申报的国际多中心临床试验已从每年不足20个申请增加至70个左右，并保持稳定。从统计数据分析中发现，在所有申报国际多中心临床试验的化合物和治疗用生物制品中，约有1/3为已上市产品。这说明跨国公司在进行药物研发时，通常为权衡研发时间和效率，以上市作为目标，首选前景较好、开发成功率高的适应证领域进行研究，在获得上市许可后，再进一步扩展适应证领域，扩大药物研发可获得的利益。这与许多国内企业在进行新药研发时的思路不完全一致。国内企业通常从早期临床试验直至后期关键的确证性临床试验，均选择多种疾病同时进行研究，既分散了时间、资金和管理方面的精力，又无法对每一个适应证进行深入和充分的研究，导致新药获得上市批准周期长、难度大。

　　北京大学第一医院姚晨教授通过查阅Clinical Trials．gov网站数据库登记的有关内容，对截止到2007年5月在中国大陆开展的临床试验进行归纳总结和分析后发现，由制药企业赞助的临床试验有97件，其中58件是国际多中心试验，39件是中国大陆单独进行的试验。主要的研究对象疾病为肿瘤、循环系统疾病、中枢系统疾病及感染。在中国大陆单独试验中，临床试验受试药均为在海外上市的药，这些试验的目的很明确，即为了在中国扩大适应证或是为了出口中国。在国际多中心临床试验中有26件受试药物在国内外都尚未上市，在中国药品注册分类中属于一类新药的药物中，有23件是在美欧日进行了剂量探索试验后，在全球范围开展的三期国际多中心试验，主要目的是在中国以外的国家申报注册得到上市许可外，还同时以中国参与的临床试验数据结合国际多中心试验结果，在中国进行新药注册申请。

　　国际多中心临床试验除了可以为本土企业药物创新提供借鉴外，也可以为本土医生、患者带来一些切实的帮助。赛诺菲-安万特中国研发部注册总监陈明告诉记者，对于中国来说，利用国际多中心临床试验数据进行注册的优势包括五大方面：一、国际多中心临床试验中获得的中国人数据能更科学、准确地评价药品对于中国人的安全性和有效性，是对中国患者更为负责的一种评价手段。二、在时间上，可以加快药品在中国的上市。在现行法规环境下，利用国际多中心三期临床试验中的中国人的数据进行注册，与3.1类传统注册策略相比，至少可以使药品在中国上市的时间提前3~4年。三、国际多中心临床试验能减少研发资源的浪费。四、参加全球同步研发，即IND阶段新药的国际多中心临床试验，能迅速提高国内医院药物临床研究水平，并为医院和制药企业培养大批药品研发人才，增强其研发能力。五、新药临床试验是药品研发中的一个重要环节，是以百亿美元为单位来衡量的产业。就算其中只有15%的试验转移到中国来做，也是一笔可观的收入。

　　生物医药成研发重点

　　截至 2008年12月31日，FDA共批准了99种生物技术药物（基因工程药物或基于单克隆抗体的药物）上市，而2007年全球共有110种药物销售额超过了10亿美元，其中就有29种生物技术药物。也就是说，有超过26%的生物技术药物是“重磅炸弹”。这是一个相当惊人的比例，说明生物技术药物有巨大的市场需求和非常高的集约度。虽然非生物技术药物有上万种，而年销售额大于10亿美元的只有81种，“重磅炸弹”的比例不到1%。更出人意料的是，由于近年来基因工程抗体药物的飞速发展，2007年销售额超过40亿美元的“超级重磅炸弹”药物有16种是生物技术药物。

　　从生物制药的产品结构来分析，肿瘤治疗药物是生物制药研究开发的重点。2008年在研的生物技术药物中，有254种用于肿瘤治疗，占据所有处于临床试验药物的半壁江山。新药物以肿瘤细胞为目标，同时能将对健康组织产生的危害缩小到最小，这引发了治疗方法的示范性转变。现在，生物药物可以让医生把癌症当作一种可治愈的慢性病。以百时美施贵宝公司为例，目前其在研的抗肿瘤生物药物就涵盖了肝癌、肺癌、胃癌和白血病等诸多领域。

　　基于系统生物学的新研发平台

　　从酵母、大肠杆菌基因组到人类基因组的序列测定工作完成，标志着基因组学、蛋白质组学、转录组学、代谢组学等各种“组学”发展时代的到来。生命科学研究开始逐渐注重综合全面地分析整个生物体系统的各个层次以及各层次，间相互动态的信息，以求更全面地了解复杂的生物系统。在此基础上诞生的系统生物学是一个研究生物系统中所有组成成分(基因、mRNA、蛋白质等)的构成以及特定条件下这些组分间的相互关系，以整体性为特点的大学科。系统生物学除了生物学数据外，还与计算科学、信息学、医学以及数学等多个学科间交叉融合，从而更全面地描述生物系统的运行规律和调节机制。

　　系统生物学将“发现的科学”(discovery science)和“假设驱动的科学”(hypothesis-driven science)互相结合统一起来，通过模拟模型，驱动药物研究从纯描述性的科学向预测性的科学发展。在药物研发中，根据药物一基因一疾病之间的数据，建立数学模拟模型，产生了多种基于系统生物学的药物研发平台，这已经成为药物发现和研究的新策略。

　　许多重大疾病，如肿瘤、神经变性病、糖尿病等的发生，是多基因作用、多步骤的结果，这可能是针对单一靶标的药物疗效不佳的原因之一。国内外专家普遍认为，系统生物学从整体上同时分析疾病发生的多个靶标，全面地阐明药物的作用机制。结合结构生物学、计算生物学等学科的发展，在高内涵药物筛选技术、生物数学模型等技术的共同推动下，基于系统生物学的药物研发平台，将给新药研发带来革命性的变化。

（来源：中国医药报 2010-9-02）